Jejum intermitente: evidências atuais na prática clínica
Correspondência para: Sang-Hoon Ahn https://orcid.org/0000-0001-8827-3625viscaria@snubh.org Recebido : 17 de março de 2020; Revisado : 29 de março de 2020; Aceito : 6 de abril de 2020
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O jejum intermitente (FI), ou alimentação com restrição de tempo, é uma intervenção dietética emergente que restringe a ingestão de alimentos e energia por um determinado período. Este método não apenas restringe a ingestão calórica total, mas também promove a homeostase metabólica, apoiando os ritmos alimentares circadianos. 1 , 2 Somente nos 200 anos mais recentes os humanos foram capazes de acessar suprimentos de grandes quantidades de alimentos e recursos, o que causou uma mudança nos padrões de doenças, especialmente para síndromes metabólicas e obesidade. A ideia de que a redução da ingestão calórica pode resultar em respostas celulares evolutivas para a sobrevivência tem sido um tópico ativo de pesquisa, 3mas com a recente conscientização pública e interesse em FI, muitos estudos clínicos foram publicados mais recentemente. Em dezembro de 2019, de Cabo e Mattson 4 publicaram um artigo de revisão que discute os mecanismos e as evidências clínicas atuais para FI. Este artigo de revisão discute vários benefícios de amplo espectro do FI, com uma perspectiva positiva para mais evidências clínicas no futuro. A teoria mais amplamente aceita por trás da resposta fisiológica primária após IF é a troca da fonte de energia de glicose para triglicerídeos, que também foi denominada como "dieta cetogênica". 5 Essa mudança metabólica aumenta a resistência mitocondrial ao estresse, as defesas antioxidantes e a autofagia, ao mesmo tempo que reduz a quantidade de insulina no sangue. 4 , 6 de Cabo e Mattson 4 ilustraram em sua revisão que estimular a autofagia e ao mesmo tempo inibir a via de síntese da proteína alvo da rapamicina em mamíferos pode levar à remoção de células danificadas oxidativamente. Em uma revisão de Wahl et al., 7O IF demonstrou ter efeitos positivos na aquisição de memória e comportamento cognitivo em modelos de roedores. Uma possível hipótese para esse efeito é a produção de fatores pró-inflamatórios com dietas à base de glicose. 8 A redução desses fatores pró-inflamatórios pode ser benéfica para reduzir a inflamação sistêmica e os fatores de estresse oxidativo que desempenham um papel no desenvolvimento da aterosclerose. 9 Vários estudos clínicos, incluindo alguns ensaios de controle randomizados, foram realizados para analisar os efeitos da FI e da restrição calórica em uma ampla gama de aplicações. Embora estudos pré-clínicos tenham demonstrado redução da sensibilidade à insulina após restrição calórica e jejum periódico, 4 , 10 estudos clínicos mostraram resultados inconsistentes. Estudo de restrição calórica e risco cardiometabólico (CALERIE) 11é uma fase 2, ensaio multicêntrico, controle randomizado, em que 218 pacientes foram alocados no grupo de restrição calórica de 25% (n = 143) ou em um grupo de controle ad libitum (n = 75). No grupo de restrição, houve perda significativa de peso corporal e redução de outros fatores cardiometabólicos, como colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) e pressão arterial. A glicose em jejum foi reduzida significativamente no primeiro ano, mas não houve redução significativa no segundo ano. No entanto, houve uma diminuição significativa em um marcador substituto para resistência à insulina, que foi estimado pela avaliação do modelo homeostático para resistência à insulina (HOMA-IR). Outro estudo de Marinac et al. 8avaliaram a frequência e o tempo circadiano de alimentação com síndrome metabólica e risco de câncer de mama em mulheres e não mostraram associação de HOMA-IR com ingestão de calorias noturnas, frequência alimentar ou duração do jejum noturno. Recentemente, Wilkinson et al. 2publicaram um estudo único de 19 pacientes com síndrome metabólica que estavam em uso principalmente com estatina e / ou terapia anti-hipertensiva. Os pacientes foram restritos a um período de alimentação de 10 horas e foram examinados quanto à composição corporal e outras medidas de saúde após 12 semanas. Houve diminuição significativa no peso corporal, gordura corporal, pressão arterial sistólica / diastólica, colesterol total e colesterol LDL. Embora tenha havido uma tendência de diminuição dos níveis de glicose no sangue e hemoglobina glicosilada (HbA1c), não houve benefício estatisticamente significativo. No entanto, em uma análise de subgrupo de pacientes com glicose de jejum elevada ≥100 mg / dL e / ou HbA1c ≥5,7%, houve uma redução significativa no nível de HbA1c (-0,22% ± 0,32%,P= 0,04).
O IF atua como um estimulador de sinal de estresse, pré-condicionando as células antes da lesão isquêmica do tecido. 4 Mauro et al. 12 compararam modelos de roedores a um jejum de 3 dias apenas com água, um jejum de 1 semana sem proteínas e um protocolo de dieta de supernutrição (dieta rica em gordura) antes da cirurgia vascular. O jejum de curto prazo de 3 dias antes da cirurgia vascular atenuou significativamente a hiperplasia intimal e reduziu os resultados de isquemia-reperfusão. Um estudo de controle randomizado examinou pacientes bariátricos que foram programados para passar por cirurgia de redução do estômago e comparou um grupo de dieta de muito baixa caloria (VLCD) de 14 dias com o grupo de controle ad libitum. 13Embora não tenha havido diferença no tempo de operação, o número de complicações em 30 dias foi maior no grupo controle do que no grupo VLCD. A cirurgia abdominal aumenta em dificuldade com o aumento da composição da gordura corporal, e grandes quantidades de gordura visceral levam à dissecção impura dos planos corporais, resultando em um campo operatório sujeito a inflamação e acúmulo de líquido. Além disso, a gordura subcutânea elevada complica o fechamento da ferida, resultando em complicações mais frequentes da ferida.
Os possíveis benefícios do FI antes da cirurgia eletiva são atualmente controversos, especialmente em comparação com o protocolo Enhanced Recovery After Surgery (ERAS), que agora está sendo implementado com bons resultados em vários tipos de cirurgia. 14 Um dos componentes populares do programa ERAS é reduzir o tempo de jejum pré-operatório para 6 horas e fornecer soluções orais de carboidratos por até 2 horas antes da cirurgia - incentivando a nutrição oral pré-operatória. Teoricamente, isso reduz a ansiedade pré-operatória e a transição dos pacientes para um estado anabólico para se beneficiar da nutrição pós-operatória. 15O protocolo ERAS é uma ideia abrangente para reduzir o estresse cirúrgico para promover uma recuperação mais rápida; no entanto, não explora a ideia de jejuar sozinho. Assim, o sucesso atual dos protocolos ERAS pode não ser necessariamente atribuível à redução do jejum pré-operatório, e estudos de controle bem desenhados adicionais são necessários para elucidar como o jejum pré-operatório afeta o resultado do paciente.
Apesar de todas as evidências emergentes, ainda existem algumas armadilhas e dificuldades práticas para FI e restrição calórica que estão continuamente sendo estudadas. Primeiro, os estudos fisiológicos ainda não chegaram a um consenso sobre o momento ideal para FI. Alguns estudos usaram o jejum em um dia alternativo e outros usaram uma programação diária restrita ao tempo. Embora estudos tenham mostrado que o FI reduz o estresse do paciente 4 em longo prazo, a maioria dos pacientes acha isso estressante e reluta em começar a restringir a ingestão, reduzindo a adesão do paciente. Em todo o mundo, especialmente na Coréia, muitas pessoas acreditam que pular uma das três refeições do dia resultará na deterioração da saúde e do equilíbrio nutricional. Para abordar essas preocupações subjacentes, de Cabo e Mattson 4 sugeriu que os médicos forneçam informações adequadas e suporte contínuo aos pacientes aplicáveis.
Nesta era em que os alimentos são abundantes, os cientistas devem reavaliar a noção de que “mais é melhor” quando se trata de nutrição. Apesar da quantidade de exploração sobre FI na prática clínica, existem muitas áreas que ainda não foram exploradas em ensaios clínicos bem elaborados. Portanto, pesquisas e considerações adicionais são necessárias para otimizar os resultados do paciente.
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